Uchiha Itachi sinh ra vào một ngày mùa hè, là con trai đầu lòng của thủ lĩnh gia tộc, Uchiha Fugaku. Anh thừa hưởng nét nghiêm nghị và mái tóc của cha, cộng với cặp mắt và khuôn mặt thanh tú của mẹ. Itachi là một thiên tài hiếm có, tốt nghiệp Học viện Ninja và khơi dậy tiềm năng Sharingan khi mới 7 tuổi, trở thành bậc thầy Sharingan ở tuổi lên 8, làm Ninja Trung đẳng (Chunin) lúc 10 tuổi và là đội trưởng ANBU năm 13 tuổi. Vì lẽ đó, Itachi trở thành niềm hy vọng của cha và gia tộc. Họ mong đợi anh sẽ nối nghiệp cha làm trưởng tộc, khiến dòng họ rạng danh và chiếm quyền lãnh đạo làng Lá trong tương lai.[3]

Có thể nói Itachi là một người có tính cách và nội tâm khá phức tạp. Anh tự nhốt mình trong một thế giới riêng đầy bí ẩn, không ai có thể tiếp xúc và hiểu được con người thật của anh và anh cũng không cần biết điều đó. Tất cả những gì mọi người biết là Itachi thuộc một trong những thành viên cực kì nguy hiểm của tổ chức Akatsuki, vô cùng ngạo nghễ, đáng sợ, tàn nhẫn. Ngay cả Orochimaru còn phải thừa nhận chuyện Itachi mạnh hơn mình [4]. Con vật triệu hồi của Itachi là quạ đen, một trong những nhẫn thuật đặc trưng của anh là thuật hóa thân thành bầy quạ để tránh đòn của đối thủ. Mangekyo Sharingan của Itachi có ba tuyệt chiêu: Amaterasu (ngọn lửa đen có sức nóng khủng khiếp), Tsukuyomi (được coi là một trong những loại ảo thuật mạnh nhất song chỉ được sử dụng bởi những cá nhân sở hữu Mangekyō Sharingan trong tộc Uchiha ) và Susano'o (giáp bảo vệ, có khả năng công thủ toàn diện với khiên Yata no Kagami và trường kiếm Totsuka). Ba tuyệt chiêu này đều lấy tên các vị thần trong thần đạo Nhật Bản, Amaterasu là nữ thần mặt trời, Tsukuyomi là nam thần mặt trăng, Susanoo là nam thần biển và bão tố.

Xuất hiện như một tên tội phạm, đến chết cũng chưa được minh oan, nhưng cuối cùng Itachi vẫn chứng minh mình là một Ninja chân chính, luôn sống và chết cho hòa bình của làng Lá, đồng thời là một người anh luôn hướng về em trai bằng cả tấm lòng.